متلازمة كريغلر نجار - Crigler-Najjar Syndrome

تخيل أن طفلاً يحتاج للمعالجة الضوئية مدى الحياة !! هذا هو حال مرضى النمط 1 من متلازمة كريغلر نجار

تسميات أخرى للمرض : داء كرغلر نجار - مرض كريغلر نجار - متلازمة أرياس ( Synonyms: Crigler-Najjar disease, Arias' syndrome (type 2 Crigler-Najjar syndrome)

ما هي متلازمة كريغلر نجار ؟

متلازمة كريغلر نجار هي مرض وراثي نادر المشاهدة حيث لا توجد سوى مئات الحالات منه  في العالم , و ينجم عن عيب خلقي في استقلاب مادة البيليروبين بسبب غياب خميرة أو أنزيم أسمه غلوكورونيل ترانسفيراز enzyme glucuronyl transferase , مما يسبب عجزاً في ربط و طرح مادة البيليروبين , و يتوضع العيب الوراثي للحالة على الذراع الطويل للصبغي 2 , و هناك نوعان من المتلازمة , النوع الأول و هو يورث بصفة جسمية متنحية , و يصاب الأطفال المولودون بهذا النمط بارتفاع شديد في قيم مادة البيليروبين  unconjugated hyperbilirubinaemia ( البيليروبين هي المادة المسؤولة عن يرقان الطفل حديث الولادة ) , و أكثرهم يموتون بسبب اليرقان النووي خلال السنة الأولى من العمر , و قليل من هم يعيش لعمر الكبار و تتضمن معالجة النمط الأول تطبيق العلاج الضوئي و زرع الكبد , و النوع الثاني من متلازمة كريغلر نجار يورث بصفة جسمية سائدة و هو نوع جزئي من المرض , و يكون ارتفاع البيليروبين في النمط الثاني أقل خطورةً من النمط الأول , و يعيش المصابون حياة طبيعية دون مشاكل عصبية , و يعالج النمط الثاني بالفينوباربيتال بجرعة 1.5 إلى 2 ملغ لكل كغ من وزن الطفل 3 مرات كل يوم و الذي قد يخفف حالة الطفل .

هل متلازمة  كريغلر نجار مرض منتشر و كثير المشاهدة  Epidemiology  ؟

لا , فالمرض نادر جداً جداً , و نسبة الحدوث الحقيقية غير معروفة , و لم تسجل سوى بضع مئات من الحالات في العالم حتى الآن , و يبقى النمط 2 أكثر انتشاراُ من النمط 1

النمط الأول من متلازمة كريغلر نجار Type 1 :

و هو نمط نادر جداً , و يورث بصفة جسمية متنحية , و أول ما يتظاهر المرض بيرقان الطفل حديث الولادة و حيث يكون هذا اليرقان شديداً جداً و تتراوح قيم البيليروبين ما بين 20 إلى 45 ملغ , و يؤدي إلى اليرقان النووي (ترسب مادة البيليروبين في النوى القاعدية في الدماغ ) و تنتهي الحالة بالوفاة خلال السنة الأولى أو الثانية من الحياة , و لا يفيد دواء الفينوباربيتال في هذا النمط من مرض كريغلر نجار , و تكون فعالية غياب خميرة أو أنزيم غلوكورونيل ترانسفيراز enzyme glucuronyl transferase غائبة تماما , و لا تشاهد مادة bilirubin glucuronides في الصفراء . و إذا لم يعالج النمط 1 فالوفاة أكيدة و قبل عمر السنتين بسبب اليرقان النووي ,

النمط الثاني من متلازمة كريغلر نجار أو متلازمة أرياس ( Type 2 (Arias' syndrome   :

و هو نمط نادر جداً أيضاً و لكنه أكثر حدوثاً من النمط 1 , و يورث بصفة جسمية متنحية , و تبلغ نسبة البيليروبين في حالات يرقان حديث الولادة من 6 إلى 20 ملغ , و يستمر وجود اليرقان خلال الطفولة دون تأذي الدماغ , و يفيد دواء الفينوباربيتال في إنقاص نسبة اليرقان بنسبة 30 % , و تشاهد مادة bilirubin glucuronides في الصفراء , و يتظاهر النمط 2 كالشكل التالي : قد يحدث اليرقان خلال الشهر الأول من العمر أو في الطفولة أو بشكل متأخر , و قد يزداد اليرقان في حالات الإنتان والالتهاب أو التخدير أو تناول بعض الأدوية , و نادراً ما يتأذى الدماغ بسبب النمط 2 و لكن قد يحدث هذا التأذي بسبب إنتان الدم أو بعض الأدوية .

كيف يتم تشخيص متلازمة كريغلر نجار ؟

1. يتم الشك بالحالة بعد الولادة عند حدوث يرقان شديد

2. و يكون اليرقان على حساب ارتفاع البيليروبين غيرا لمباشر , unconjugated (indirect) bilirubin

3. و تصل أرقام البيليروبين حتى 17 إلى 50 ملغ في النمط 1 و حتى 6 إلى 22 ملغ في النمط 2

4. و في النمط 2 ترتفع قيم البيليروبين في حالات انحلال الدم و الأمراض و تناول بعض الأدوية

5. تكون تحاليل الكبد طبيعية

6. عيار خميرة الـ غلوكورونيل ترانسفيراز enzyme glucuronyl transferase ممكن ولكنه مكلف و غير متوفر

7. لا يفيد الفينوباربيتال في علاج النمط 1 و ينقص قيم اليرقان بنسبة 30 % في النمط 2

ما هي الأمراض التي يمكن أن تشبه متلازمة كريغلر نجار (التشخيص التفريقي ) ؟

يمكن للكثير من الأمراض التي تسبب يرقان الطفل حديث الولادة أن تشابه مرض كرغلر نجار مثل :

• متلازمة جيلبرت Gilbert's syndrome

• انحلال الدم

• يرقان الطفل حديث الولادة المرافق للإرضاع الوالدي

• التهاب الكبد

ما هو علاج متلازمة كريغلر نجار ؟

علاج النمط 1 من  متلازمة كريغلر نجار :

1. يجب علاج فرط البيليروبين مبكراً تجنباً لليرقان النووي , و العلاج يكون بتبديل دم الطفل حديث الولادة

2. تطبيق المعالجة الضوئية لكامل الجسم و لفترات طويلة

3. يمكن أن تفيد فوسفات الكالسيوم أيضاً في زيادة طرح البيليروبين

4. في النهاية معظم المصابين سيحتاجون لزرع الكبد و هو العلاج الشافي الوحيد و أفضل متبرع لزراعة الكبد هو القريب الحي , و البعض ينصح بزرع الكبد المبكر

5. هناك تجارب و دراسات حالية على مركب  tin-mesoporphyrin لعلاج فرط البيليروبين دون علاج الخلل الأنزيمي

6. العلاج المستقبلي قد يكون العلاج بالجينات Gene therapy

علاج النمط 2 من  متلازمة كريغلر نجار :

• لا يحتاج هذا النمط للعلاج في أكثر الحالات

• يمكن إعطاء الطفل الفينوباربيتال لحالات فرط البيليروبين المستمرة

• يجب تجنب الأدوية التي تزيح البيليروبين غير المباشر من البروتين المرتبط به مما يسبب ارتفاعه مثل : البنسلين , السلفا  و الساليسيلات.

• خلال نوب فرط البيليروبين يجب تطبيق العلاج الضوئي لكامل الجسم أو تبديل الدم لمنع تأذي الدماغ

ما هو مستقبل الطفل المصاب بمتلازمة كريغلر نجار ؟

في حال عدم معالجة الطفل فسيحدث لديه فرط بيليروبين و يرقان نووي و اعتلال دماغ  و قد تحدث الوفاة في النمط 1 من المتلازمة

مستقبل الطفل المصاب بمتلازمة كريغلر نجار من النمط 1 :

1. للأسف أن المستقبل أو الإنذار سيء و أكثر الأطفال يموتون خلال أول سنتين من العمر في حال التأخر بالتشخيص و العلاج

2. تشاهد حالات من الناجين من المرض مع التشخيص المبكر و العلاج المبكر بتبديل الدم و المعالجة الضوئية و زرع الكبد و قد يعيش هؤلاء حتى المراهقة أو أكثر

3. المشكلة في العلاج الضوئي المستمر هو تعطيل الطفل والمراهق عن ممارسة الحياة الطبيعية , و الحل الأمثل هو زرع الكبد

4. معدل حياة المصابين بعد زرع الكبد لا يزال مقبولاً حتى الآن Long-term survival after transplantation seems to be fairly good

مستقبل الطفل المصاب بمتلازمة كريغلر نجار من النمط 2 :

يعيش الأطفال المصابين بالنمط 2 من متلازمة كريغلر نجار حياةً طبيعية أو شبه طبيعية ...الدكتور رضوان غزال - MD, FAAP, FEAP - آخر تحديث 6/2/2010

     القسم: الامراض الاستقلابية عند الأطفال
     كاتب المقال: د.رضوان غزال MD,FAAP
     تاريخ الإضافة: 8-2-2010 عند : 10:12 am
     مرات القراءة: 3158
     التعليقات: 0
     اقرأ المزيد من المقالات التابعة لقسم : الامراض الاستقلابية عند الأطفال