متلازمة ليش نيهان



متلازمة ليش نيهان

لش نيهان سيندروم

النقرس عند الأطفال

ارتفاع حمض البول للأطفال

طفل يأكل أصابعه لدرجة البتر

طفل يأكل و يشوه أطرافه

طفل يأكل و يشوه شفتيه

طفل يعض شفته لدرجة الجرح و النزف

Lesch-Nyhan Syndrome

ما هي متلازمة ليش نيهان ؟

تعتبر متلازمة ليش نيهان من الأمراض النادرة ,و تنجم متلازمة ليش نيهان عن خلل في استقلاب البورين , و سبب حدوث متلازمة ليش نيهان هو غياب كامل تقريباً في فعالية الهيبوكزانتين غوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز في كثير من النسج بما في ذلك الكريات الحمر والأورمات الليفية ويعد هذا الإنظيم هاماً في مسرب استقلاب البورين والذي يتم عن طريقه قلب الكزانتين والهيبوكزانتين إلى نكليوتيدات وحمض اينوزينيك وحمض الغوانيليك .

و عندما لا يعمل هذا المسرب الإنظيمي تزداد فعالية PRPP سنثيتاز ويتجمع PRPP في الخلية مؤدياً لزيادة تسريع إنتاج البورين ومن ثم فرط حمض البول . وقد يكون مسرب استقلاب البورين هاماً في تشكيل النكليوتيدات ضمن الدماغ , وعندما يتعطل هذا الطريق قد يصبح عاجزاً عن تركيبالنيكليوتيدات المطلوبة .

تنتقل متلازمة لش نيهان بصفة مرتبطة بالصبغي X . وتقسم الأرومات الليفية المستنبتة من خزعات جلدية لأمهات الأطفال المصابين بمتلازمة ليش نيهان إلى مجموعتين من الخلايا واحدة طبيعية وأخرى تبدي عوز بالإنظيم مما يدعم نظرية ليون .

تقع مورثة الهيبوكزانتين - غوانين فوسفوريل ترانسفيراز على الصبغي الجنسي X في المنقطة q26-q27 وتتكون من تسعة إيكسونات وثمانية إنترونات تشكل ما مجموعة 57KD . ولقد وصفت عدة طفرات مختلفة على طول منطقة الترميز , وبما أنه وصف نقص في النورونات المركزية الدوبامينرجية لذلك يفترض أن ضواد الـ DI-dopamine هيالسبب في السلوك المدمر للذات . ويعتبر إدخال هذه المورثة لمرضى ليش نيهان حالياً علاجياً تجريبياً يؤمل أن يكون شافياً .

و نتيجة هذا الخلل تتحول البورينات الى حمض البول و بالتالي ارتفاع حمض البول في الدم و ما ينجم عنه من أعراض مرض النقرس.

و لا يعرف بالضبط سبب الخلل في السلوك و الادراك عند اطفال و مرضى متلازمة ليش نيهان.

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

ما هي أعراض و علامات متلازمة ليش نيهان عند الأطفال ؟

تصيب متلازمة ليش نيهان الذكور فقط , و يكون الصبيان المصابون بهذه المتلازمة طبيعيين عند الولادة , و تختلف درجة و شدة الأعراض حسب درجة نقص الانزيم.

و أهم أعراض و علامات متلازمة ليش نيهان عند الأطفال هي :

  1. تبدأ الأعراض بالظهور ما بين عمر 3 أشهر و سنة.

  2.  و اول علامة لمرض متلازمة ليش نيهان هي ظهور بلورات برتقالية اللون بسبب الكزانتين في البول

  3. الشذوذ الأولي الملاحظ بشكل ثابت هو التأخر في التطور الحركي في الأشهر القليلة الأولى من العمر

  4. تتطور لدى الطفل فيما بعد حركات رقصية كنعية خارج هرمية واشتداد في المنعكسات مع رمع في الكاحل و تشنج في الساقين .

  5. ثم يظهر التأخر العقلي و الشلل الدماغي

  6. والشذوذ السريري الملاحظ بشكل واضح هوالسلوك الشاذ الإجباري المدمر و المؤذي للذات . حيث يبدأ الأطفال الأكبر عمراً بمص ومضغ الأصابع والشفاه ومخاطية الخد مما يؤدي للجدع و بتر جزء من الأصابع و الشفاه mutilation وهو ليس نتيجة لنقص حس الألمبل ناجم عن دافع إجباري يظهر بشكل غير قابل للمقاومة بحيث يكون كبح جماح المريض ضرورياُ .

  7. تشاهد أحياناً و بشكلٍ متأخر توف أو آفات النقرس والتهاب المفاصل النقرسي عند الأطفال الكبارالمصابين بمتلازمة ليش نيهان , وتنجم التوف tophi أو آفات النقرس عن تجمع بللورات بولات الصوديوم تحت الجلد وفي النسج الأخرى كالسطوح الباسطة للمرفقين والركبتين والأصابع والأباخس .

  8. كما تتشكل الحصيات الكلوية و يحدث اعتلال الكلية  و التهاب المفاصل بسب النقرس

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

كيف يتم تشخيص متلازمة ليش نيهان عند الأطفال و الرضع ؟

يتم الشك في تشخيص متلازمة ليش نيهان عند الأطفال و الرضع عند وجود الاعراض التالية مجتمعة عند طفل :

  • وجود حركات رقصية كنعية عند الطفل dystonia

  • التأخر العقلي

  • ايذاء الطفل لنفسه خاصة العض

  • يتم تأكيد التشخيص من خلال الفحوص المخبرية و معاير انزيم HPRT

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

ما هي التحاليل و الفحوص المخبرية في متلازمة ليش نيهان عند الأطفال ؟

تكون تراكيز حمض البول في الدم لدى الأطفال المصابين بمتلازمة ليش - نيهان مرتفعة وتكونهناك زيادة ملحوظة في إنتاج حمض البول وفي طرحه في البول .

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

ما هي معالجة متلازمة ليش نيهان عند الأطفال ؟

علاج متلازمة ليش نيهان هو علاج داعم فقط , و ليس هناك علاج شافي للحالة العصبية للطفل , و يحتاج الطفل للربط و التثبيت أحياناً لمنع إيذاء نفسه , كما ينصح باستئصال أسنان الطفل لكي لا يجرح نفسه , و قد توصف بعض الادوية , و يتم علاج ارتفاع حمض البول من خلال اعطاء اطعمة قليلة المحتوى من البورين (تجنب أكل اللحوم و الحبوب و البقول و الساردين ) و يطعى الطفل دواء اللوبيرينول لإنقاص حمض البول في الدم..الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- عن كتاب ميرك الطبعة 18- جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال -Copyright ©childclinic.net - آخر تحديث 23/3/2014