تناذر زيلويغر , الحثل الكظري الأبيض الوليدي , داء ريفسم الطفلي



أمراض الحموض الدسمة ذات السلاسل طويلة جداً

اضطرابات الحموض الدسمة ذات السلسلة الطويلة جداً

Disorders of Very Long Chain Fatty Acids  

تناذر زيلويغر , الحثل الكظري الأبيض الوليدي , داء ريفسم الطفلي

الأمراض و الاضطرابات البيروكسوزومية :

 تمثل هذه الأمراض مجموعة من الاضطرابات المحددة وراثياً والتي يكون فيها العامل الإمراضي الأهم هو الفشل في تكوين البيروكسيزوم أو المحافظة عليه , أو الخلل في وظيفة أنزيم واحد يتوضع في هذه العضيات بشكل طبيعي . تسبب هذه الاضطرابات عجزاً خطيراً في الطفولة وتحدث بشكل أشيع مما كان في السابق وبطيف أوسع من الأنماط الظاهرية .

أسباب الأمراض و الاضطرابات البيروكسوزومية عند الأطفال و الرضع :

تقسم الاضطرابات البيروكسيزومية إلى مجموعتين كبيرتين :

في المجموعة A (الاضطرابات المهمة ) , ويكون الأثر الأساسي هو الفشل في استيراد بروتين واحد أو أكثر إلى العضية .

تضم المجموعة B الاضطرابات مع عيوب تصيب بروتين بيروكسيزومي واحد .

يبين الجدول التالي أنواع الأمراض و الاضطرابات البيروكسيزومية عند الأطفال و الرضع :

  A - اضطرابات استيراد البيروكسيزومات

 B- تكوين الأنزيمات البيروكسيزومية المفردة :

 A1: تناذر زيلويغر

 B1 : الحثل الكظري المتغاير الصباغ المتعلق بالصبغي X

 A2:  لحثل الكظري الأبيض الوليدي

 B2 : عوز أسيل كو أنزيم A الأوكسيداز

 A3: داء ريفسم الطفلي

 B3 : عوز الأنزيم ثنائي الوظيفة

 A4: عسر تصنيع الغضروف المنقط بجدر الطرف .

 B4 عوز التيولاز البيروكسيزومي

 

 B5 عوز الترانسفيراز DHAP

 

 B6 عوز ألكيل DHAP  سينتاز

 

 B7 داء ريفسم الكلاسيكي

 

 B8 بيلة حمض الميغالونيك

 

 B9 بيلة حمض الميغالونيك نمط III

 

 B10 فرط أوكسالات البول نمط I  .

 

 B11  غياب كاتلاز الدم .

أعراض الأمراض و الاضطرابات البيروكسوزومية عند الأطفال و الرضع :

عيوب التصنيع الحيوي للبيروكسيزوم مجموعة A :

ومنها تناذر زيلويغر , الحثل الكظري الأبيض الوليدي , وداء ريفسم الطفلي , بحيث يكون أشدها تناذر زلويجر وأخفها تناذر ريفسم الطفلي . 

يبدي الوليد المصاب بمتلازمة زيللويجر تشوهات شديدة ومتجانسة يسهل تمييزها , ويعد المظهر الوجهي النموذجي من الموجودات ذات الأهمية التشخيصية الأساسية ,و هي الجبين العالي , الفتحتان العينيتان غير المالئتان , نقص تصنع الحواف فوق الحجاج , ووجود الثنيات فوق المآق . ومن الموجودات أيضاً الضعف الشديد والرخاوة , و الاختلاجات الوليدية والتشوهات العينية ( الساد الزرق ,تغيم القرنية , بقع بروشفيلد , اعتلال السبكية الصباغي , عسر تصنع العصب البصري ) .

تظهر عند الاطفال المصابين بالحثل الأبيض الكظري الوليدي تبدلات شكلية قليلة وقد لا تظهر المظاهر التشوهية أحياناً , أما اختلاجات الوليد فتحدث بشكل شائع ,وتظهر بعض درجات التطور الروحي الحركي لكن تبقى الوظيفة متأخرة بشدة وعمق ويمكن أن تتراجع بعد 3-5 سنوات من العمر , توجد غالباً ضخامة كبدية , اضطراب وظائف الكبد واعتلال شبكية صباغي , ونقص سمع شديد .

لقد عاش الرضع المصابون بداء ريفسم الطفلي حتى العقد الثاني من العمر وأكثر , وكان قادرين على المشي رغم أن المشية كانت رنحية وعلى قاعدة واسعة , أما الوظيفة الإدراكية فكانت شديدة التأذي , وكان لدى جميع المصابين نقص سمح حسي عصبي واعتلال شبكية صباغي , وكانوا مصابين بتشوهات شكلية متوسطة قد تضم ثنيات فوق المآق , تسطح جذر الأنف , انخفاض ارتكاز الأذنين , ويكون نقص المقوية الباكر وضخامة الكبد واضطراب وظائفة شائعة .

عسر تصنع الغضروف المنقط بجذر الطرف : Rhizomelic Chondrysplasia Punctata

يتميز عسر تصنع الغضروف المنقط بجذر الطرف بوجود بؤر منقطة من التكلسات ضمن الغضروف الزجاجي ويترافق بالقزامة , والساد (72% ) وتشوهات عديدة بسبب الانكماشات .

المعالجة :

أكثر المعالجات فعالية لداء ريفسم الطفلي الكلاسيكي هي المعالجة بالحمية الغذائية , بحيث تكون الحمية ناقصة حمض الفيتانيك . بالنسبة للمرضى المصابين بأشكال أخف نسبياً فقد تم تحقيق نجاح كبير بواسطة التداخل الباكر متعدد الاختصاصات , بما في ذلك المعالجة الفيزيائية والمهنية , والمساعدات السمعية , والتواصل المتكرر , و التغذية , ودعم الأبوين نفسياً .

الحثل الكظري الأبيض المتعلق بالصبغي Adrenoleukodystrophy (X-related ) X :

أعراض الحثل الكظري الأبيض المتعلق بالصبغي Adrenoleukodystrophy (X-related ) X :

هناك سبعة أنماط ظاهرية محددة بشكل نسبي , ثلاثة منها تتظاهر بأعراض وعلامات في الطفولة , وفي جميع هذه الأنماط يكون التطور طبيعياً حتى عمر 3-4 سنوات .

في الشكل الطفلي الدماغي للـ ALD , تلاحظ الأعراض الأولى عادة بين عمر 4-8 سنوات أو عمر الثلاث سنوات كأبكر عمر . وأشيع التظاهرات السريرية البدئية هي فرط الفعالية والتي قد تعزى خطأ لاضطراب نقص الانتباه , وسوء الأداء المدرسي عند طفل كان جيداً في السابق , وغالباً ما يتأذى التمييز السمعي . ومن التظاهرات البدئية الأخرى اضطرابات الرؤية , الرنح , سوء الكتابة , الاختلاجات , الحول , تحدث الاختلاجات عند كل المرضى تقريباً وقد تكون هي العلامة الأولى للمرض .

يتطور هذا الشكل ويترقى بسرعة مع ازدياد التشنج والشلول ونقص الرؤية والسمع وعدم القدرة على البلع أو الكلام . يشار بداء ALD عند المراهقين إلى المرضى الذين تطورت عندهم الأعراض العصبية بين 10-21 سنة من العمر , وتشبه التظاهرات السريرية فيه تلك الموجودة في ALD الطفلي الدماغي إلا أن الترقي أبطأ .

علاج الحثل الكظري الأبيض المتعلق بالصبغي Adrenoleukodystrophy ALD (X-related ) X :

تعد المعالجة المعيضة بالستيروئيدات (الكورتيزون )للقصور الكظري أو قصور وظيفة قشر الكظر فعالة . يتطلب مرضى الـ ALD تأسيس وإقامة برامج تنمية الإدراك والإشتراك بين العائلة والطبيب والممرضة . ..الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- مصدر المعلومات : كتاب نلسون طب الأطفال الطبعة 16 -جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال -Copyright ©childclinic.net - آخر تحديث 30/12/2016