المرض الوراثي عند الطفل



أهم الأمراض الوراثية عند الأطفال

المرض الوراثي عند الطفل

تحوي الخلايا البشرية الطبيعية على 46 صبغياً ( 22 زوجاً من الصبغيات الجسمية و زوج واحد من الصبغيات الجنسية هما  XX عند الإناث و XY عند الذكور ) . وتحوي الصبغيات على الجينات (المورثات ) التي تكون على شكل أزواج وتحتل موقعاً Locus أو مكاناً مفرداً على صبغيات معينة . تدعى هذه المورثات المزدوجة بالألائل Alleles وهي  تحدد النمط الوراثي للشخص بالنسبة إلى ذلك الموقع .

و تنتقل الصفات الوراثية من الأب و الأم عن طريق المورثات الموجودة في هذه الصبغيات , بما في ذلك الأمراض الوراثية.

 و يقصد بالشخص الحامل للمرض الوراثي الشخص الحامل لمورثة المرض دون أن تظهر عليه الأعراض أو أن تظهر علية أعراض خفيفة للمرض الوراثي

إذا كانت المورثتان في موقع معين متطابقتين فإن الشخص يكون متمايل الزيجوت Homozygous

أما إذا كانت المورثتان مختلفتين فإن الشخص يكون متخالف الزيجوت Heterozygous .

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

ما هي طرق انتقال الأمراض الوراثية عند الأطفال ؟

 تم وصف أكثر من 300 مرض وراثي من أمراض المورثة المفردة و تم تصنيف هذه الاضطرابات حسب طريقة انتقال الوراثة كما يلي :

  1. أمراض الأطفال الوراثية التي تنتقل بطريق جسدي سائد أو قاهر ( وراثة جسمية قاهرة أو سائدة )

  2. أمراض الأطفال الوراثية التي تنتقل بطريق جسدي متنحي أو مقهور ( وراثة جسمية مقهورة )

  3. أمراض الأطفال الوراثية التي تنتقل بطريق مرتبط بالجنس (وراثة مرتبطة بالجنس أو عن طريق الصبغيات الجنسية)

و هناك أمراض تلاحظ في بعض العائلات و لم يعرف حتى الآن أنها وراثية أم لا بشكلٍ دقيق , و يعتقد أن الوراثة فيها تكون متعددة العوامل , أي وجود استعداد وراثي مع تدخل عوامل أخرى بيئية أو إنتانية...( مثل الداء السكري أو فتحات القلب عند الأطفال...!! )

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

أهم الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة جسمية سائدة Autosomal Dominant :

يتم التعبير عن الاضطرابات الجسدية السائدة بعد حدوث تغير في مورثة واحدة فقط من زوج المورثات (عادة ترمز بروتينياً بنيوياً ) . إن حالة المرض متماثل الزيجوت في الاضطرابات الجسدية السائدة نادرة و تكون شديدة عادة أو مميتة .

تورث الجينة الطافرة عادة من أحد الوالدين المصاب بنفس الحالة .

و يكفي أن يكون أحد الوالدين حاملاً للمورثة لكي يكون هناك احتمال نقل المرض لأحد الأبناء في الأمراض الوراثية الجسمية القاهرة أو السائدة.

إن خطر  الإصابة عند الأبناء إذا كان أحد الوالدين مصاباً هو 50 % في كل حمل في الأمراض الوراثية التي تورث بطريقة جسمية سائدة.

أحياناً يكون الشخص هو الفرد الأول في العائلة الذي يظهر سمة المرض و يكون ذلك بسبب الطفرة العفوية التي تحدث لأول مرة , و عند حدوث الطفرة العفوية عند الجنين فإن خطر الحدوث في الحمول التالية هو نفس فرصة حدوث طفرة عفوية جديدة .

تسبب  الجينات الجسدية السائدة غالباً أمراض وراثية تتظاهر بدرجات مختلفة من الشدة عند الأشخاص المصابين , و هذه الظاهرة تعرف باختلاف التعبيرية Variable expressivity أو اختلاف النفوذية Variable penetrance .

تصيب الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة جسمية سائدة كلاً من الذكور و البنات .

يوضح الجدول التالي بعضاً من أهم أمراض الأطفال الوراثية التي تورث بالطريقة الجسدية السائدة .

أهم أمراض الأطفال الوراثية التي تورث بالطريقة الجسدية السائدة .

 المرض الوراثي

تكرار الحدوث بالنسبة للولادات

 الصبغي الحامل للمورثة

المورثة المسؤولة

  أهم مميزات المرض

القزامة الغضروفية Achondroplasia

25000:1

4p

FGFR3

   80 %  طفرات جديدة , قصر قامة مع قصر الأطراف

داء الكلية عديدة الكيسات عند الكبار

1200:1

16p

PKD2  PKD1

كيسات كلوية , أمهات دم داخل القحف .

الوذمة الوعائية الوراثية

10000:1

 11q

 4CIN

عوز مثبطة C1 إستراز , وذمة متكررة .

تكور الكريات الحمر الوراثي

 

  14q 8p

  ANK1

فقر دم انحلالي , وبعض الأشكال جسدية متنحية.

متلازمة مارفان :

20000:1

15q

Fibrillin-1

توسع جذر الأبهر , القامة الطويلة .

الورام الليفي العصبي (داء فون ريكلينغهاوزن )

3000:1

17q

 NF1/NF2

50 % طفرات جديدة ,بقع القهوة بالحليب .

عوز البروتين C

15000:1

2q 17q 22q

جينات متعددة

  زيادة القابلية للتخثر

 

التصلب الحدبي :

30000:1

9q 16p

TSC3   TSC4

Ash-leaf .

داء فون ويليبراند :

100:1

12p

   جينات متعددة .

 ميل للنزف

  P : تعني الذراع القصير للصبغي .

 q , تعني الذراع الطويل للصبغي .

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

أهم الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة جسمية متنحية  : Autosomal Recessive Disorders   

يتم التعبير عن الأمراض الوراثية التي تورث بالطريقة الجسدية المتنحية فقط بعد حدوث تغير في كل من المورثتين الوالدية والأبوية (ترمز عادة إلى عوز أنزيم معين ) .

 إن وجود نصف فعالية الأنزيم الطبيعية كافٍ في معظم الظروف لذلك فإن الشخص الحامل لمورثة طافرة واحدة لا يكون مصاباً في حين يكون الأشخاص متماثلو الزيجوت بالنسبة  للمورثة الطافرة مصابين بالمرض .

إذا كان الطفل  مصاباً بمرض جسدي متنح فإن كلا والديه يكون متخالف الزيجوت بالنسبة للمورثة الطافرة .

أي أن كلا الوالدين يجب أن يكون حاملاً للمورثة لكي يكون هناك احتمال نقل المرض لأحد الأبناء في الأمراض الوراثية التي تورث بالطريقة الجسمية المقهورة أو المتنحية .

و يكون خطر نقل المرض هو 25 % عند كل طفل من أطفال هذين الزوجين (طفل واحد من كل أربع حمول )

إن معظم أمراض أخطاء الاستقلاب الخلقية هي اضطرابات تورث بطريقة جسدية متنحية باستثناء عوز الأورنيثين ترانس كارباميلاز ( OTC   ).

تصيب الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة جسمية متنحية كلاً من الذكور و البنات بشكلٍ متساوي.

يظهر الجدول التالي  أهم أمراض الأطفال الوراثية التي تورث بالطريقة الجسدية المتنحية :

  أهم أمراض الأطفال الوراثية التي تورث بالطريقة الجسدية المتنحية

  المرض الوراثي

 

تكرار الحدوث بالنسبة للولادات

 

الصبغي الحامل للمورثة

المورثة المسؤولة

أهم أعراض و ميزات المرض

فرط تنسج الكظر الخلقي

15000:1-5000:1-

700:1 في إسكيمو إليوبيك .

6p

CYP2IA2

CYPHAI

CYP17

ACTHR

 أعضاء تناسلية مبهمة

 الداء الليفي الكيسي :

2000:1 (القوقازيون ) .

7q

 

CFTR 

 إسهال و ضعف نمو و تكرر الالتهابات التنفسية

 الغلاكتوزيميا :

  60000:1

     9q

 

 GALT

اضطراب استقلاب الكاربوهيدرات

 داء غوشر :

2500:1 (اليهود الأشكناز ) .

 1q

 

GBA

اضطراب خزن ليروزومي .

داء الكلية عديدة الكيسات الطفلي :

14000:1

  6q

  PKD3

 

كيسات كبدية وكلوية - فرط توتر شرياني

 بيلة الفينيل كيتون

14000:1

  12q 

 PAH

 اضطراب استقلاب الحمض الأميني

فقر الدم المنجلي

625:1 (الأفراقة الأمريكيون ) .

       11p      

 HBB

 فقر دم مع نوب آلام عظمية

 داء تاي ساكس :

3000:1(اليهود الأشكناز )

   15q   

     HEXA

اضطراب خزن ليزوزمي .

 داء ويلسون :

200000:1

      13q             ATP7B

  عيب في إطراح النحاس

 

 P: تعني الذراع القصير للصبغي q : تعني الذراع الطول للصبغي .

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

أهم الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة مرتبطة بالجنس X-Linked Disorders :

تحدث الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة مرتبطة بالجنس ( التي تكون متنحية عادة ) عند الذكر الذي ورث المورثة الطافرة على الصبغي X من الأم , يدعى الذكر المصاب بفرداني الزيجوت Hemizygous بالنسبة لهذه المورثة . و يكون لديه صبغي X وحيد و بالتالي مجموعة وحيدة من الجينات المرتبطة بالصبغي X .

تكون أم الأطفال المصابين متخالفة الزيجوت بالنسبة لهذه المورثة الطافرة لأن لديها كلاً من الصبغي  X السليم و الصبغي X الظافر . و تكون الأم حاملة للمرض ,و قد تكون الأم لا عرضية أو قد تظهر أعراضاً خفيفة للمرض ناجمة عن تعطيل الصبغي Lyonization حيث يكون صبغي X واحد فقط في كل خلية هو النشيط من ناحية الانتساخ .

يعتمد خطر النكس بالنسبة للاضطرابات المرتبطة بالجنس على الوالد الحامل للمورثة الشاذة حيث ينقل الأب المصاب الصبغي X المعيب إلى كل بناته مما يجعلهن حاملات للمرض , وهناك فرصة 50 % لنقل هذا الصبغي X الشاذ إلى أولاد البنت فيما بعد .

إن البنات اللواتي تلقين الصبغي X  الشاذ (الحامل للمورثة المعطوبة ) سوف يكن حاملات للمرض ,أما الذكور فسيكونوا مصابين بالمرض .

أي أن أمراض الأطفال الوراثية التي تورث بطريقة متنحية مرتبطة بالجنس تصيب الأطفال الذكور فقط.

يظهر الجدول التاليأهم الأمراض الوراثية عند الأطفال التي تورث بطريقة مرتبطة بالجنس X-Linked Disorders :

    أهم أمراض الأطفال الوراثية التي تورث بالطريقة المرتبطة بالجنس

  المرض الوراثي المرتبط بالجنس

تكرار الحدوث بالنسبة للولادات

أهم مميزات المرض

 فقد الغلوبولين غاما من الدم (داء بروتون  )

100000:1

غياب الغلوبولينات المناعية, إنتانات متكررة 

الداء الحبيبومي المزمن :

1000000:1

 

خلل في القتل الخلوي الذي تقوم به البالغات ,أخماج متكررة .

 عمى الألوان :

 100000:1

 

الحثل العضلي لدوشين :

3600:1

ضعف عضلات ,علامة غور Gower sign

 عوز G6PD أو الفوال (غلوكوز -6- فوسفات دي هيدروجيناز )

 10:1 (الأفارقة الأمريكيون )

فقر الدم انحلالي محرض بالمواد المؤكسدة

 

 الناعور A و B  :

10000:1

 نزف في العضلات و المفاصل

 عوز الأورنيثين ترانس كارباميلاز :

 

اضطراب حلقة اليوريا , فرط أمونيا الدم .

متلازمة ليش نيهان :

 100000:1

 

اضطراب استقلاب البورين ,ارتفاع حمض البول و تشويه الطفل لنفسه .

 

ما هي أعراض الأمراض الوراثية عند الأطفال ؟

تختلف أعراض الأمراض الوراثية عند الأطفال بحسب كل مرض و بحسب الجهاز المتأثر في جسم الطفل , و بعض الأمراض الوراثية تكتشف مبكراً عند الولادة أو بعدها بقليل , و يتأخر التشخيص في حالات أخرى , و تكون الأعراض خفيفة في بعض الأمراض , بينما تكون الأعراض صارخة في أمراض أخرى , و أهم الأعراض التي تثير الشك بوجود مرض وراثي عند الطفل :

  • وجود مرض وراثي في العائلة
  • إسقاطات سابقة أو تشوهات سابقة في العائلة
  • وجود ملامح خاصة أو سحنة خاصة للطفل
  • تكرر مرض الطفل كثيراً منذ الطفولة المبكرة
  • فقر دم مبكر عند الطفل
  • نزف متكرر عند الطفل
  • بطء نمو و تطور الطفل

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

كيف يتم تشخيص الأمراض الوراثية عند الأطفال ؟

يتم تشخيص الأمراض الوراثية عند الأطفال من خلال كشف قصة وجود أمراض وراثية في العائلة , و وجود أعراض المرض عند الطفل, و إجراء الاستشارة الوراثية للعائلة , و إجراء الفحوص الدموية و الصور لكشف علامات المرض و كذلك إجراء دراسة للصبغيات و للجينات عند الطفل.

و يمكن تحديد المورثة المسؤولة عن المرض الوراثي من خلال فحص الـ DNA من خلية من خلايا الطفل.

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

تم تشخيص مرض وراثي لطفلي رغم عدم وجود أمراض وراثية في العائلة و عدم وجود قرابة بين الزوجين , فما السبب ؟

في هذه الحالة هناك احتمالان :

  1. أن يكون المرض من النوع الذي يورث بطريقة جسمية متنحية , و اجتماع مورثة من كل من الأب و الأم أدى لظهور المرض عند الطفل

  2. أو أن الحالة هي عبارة عن طفرة جديدة للمرض عند الطفل

و لا بد هنا من إجراء استشارة وراثية للعائلة.

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

ما هي معالجة الأمراض الوراثية عند الأطفال ؟

يكون علاج الأمراض الوراثية عند الأطفال بحسب كل نوع و بحسب المرض الوراثي , و ليس هناك علاج للكثير من الأمراض الوراثية , و القليل منها يمكن علاجها بتعويض الخلل بطريقة ما , فبعض الأمراض الوراثية الناجمة عن نقص خميرة أو أنزيم معين يمكن معالجتها بإعطاء هذه الخميرة بشكلٍ دوائي .....

 و هناك أبحاث حديثة تجرى حول المعالجة بالجينات أو تعديل الجينات و عن طريق زرع الخلايا الجذعية.

جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال Copyright ©childclinic.net

كيف تكون الوقاية من الأمراض الوراثية عند الأطفال ؟

تكون الوقاية من الأمراض الوراثية عند الأطفال كما يلي :

  1. إجراء الاستشارة الوراثية للخطيبين قبل الزواج

  2. تجنب زواج الأقارب

  3. كشف المرض الوراثي خلال الحمل إن توفر ذلك و كان ممكناً

  4. كشف المرض الوراثي و تحديد نمط وراثته بدقة .الدكتور رضوان غزال MD, FAAP- بتصرف عن كتاب مبادئ طب الأطفال : ترجمة د. عماد محمد زوكار _ دار القدس للعلوم - دمشق- جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال -Copyright ©childclinic.net - آخر تحديث 9/5/2012