أدواء عديدات السكريد المخاطية



  أدواء عديدات السكريد المخاطية  

أمرض السكاريدات المخاطية المتعددة
  Mucopolysaccharidosis 

 

ماهي أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية ؟
هي مجموعة من الأمراض الو راثية تتصف بوجود خلل في استقلاب واحد أو أكثر من عديدات السكر يد المخاطية ،هذا الخلل يكون ناجما عن عوز الخمائر الحالة اللازمة للتخلص من GAGs، ويؤدي إلى تراكم مفرط  لهذه المواد في الأفضية خارج  الخلوية للنسج الضامة والأعضاء مثل الدماغ ، الأحشاء ، القلب ، الرئة ،وكذلك في المفاصل . (GAGs: غليكوز أمينوغليكانات ترتبط مع نواة بروتينية وحمض هيالوروني لتشكل عديدات السكريد المخاطية)

نسبة الحدوث 1 لكل 16000 - 30000 ولادة , لها عدة أنماط (متلازمات) أكثرها شيوعا BPS  III أي متلازمة سان فيليبو التي تشكل 80% من الحالات , تصيب هذه المتلازمات جميع الأعراق لكنها تكثر عند اليهود والكنديين الفرنسيين , جميعها ينتقل بنمط مورثي جسمي سائد A .D. ما عدا متلازمة HUNTER MPSII  الذي ينتقل بمورثة مرتبطة بالجنس متنحية X.L.R وبالتالي جميع مرضى هذا النمط هم من الذكور .


كيف تتظاهر أعراض أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية على الطفل ؟

  • ملامح وجه فظة، قامة قصيرة
  • تسطح فقرات
  • النهاية الإنسية للترقوة عريضة .
  • حوض مميز مع جناح حرقفي عريض .
  • جوف حقي كبير و واسع.
  • عدم تعظم رأس الفخذ مع ورك أفحج .



الإصابات الحشوية في أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية

1- إصابة الجملة العصبية المركزية :

  • استسقاء دماغ يعتقد أنه ناجم عن خلل في عودة امتصاص السائل الدماغي الشوكي .
  • تخلف عقلي متفاوت الشدة.
  • عدم نباتية فهقة - محور وتحدث إصابة انضغاطية في الحبل الشوكي.

2- الإصابة القلبية:

  • تصلب شرياني وإقفار قلبي وأعراض ذبحة .
  • إصابة صمامية .
  • فرط توتر شرياني .
  • قصور قلب احتقاني.

3- الإصابة الرئوية:

  • انسداد طرق تنفسية بسبب تضيق الرغام والقصبات.
  • ثخانة الحبال الصوتية .

4- الإصابة العينية:

  • تغيم القرنية وبالتالي نقص رؤية .
  • الزرق وذمة حليمة.
  • تبدلات في الشبكية.

5- الإصابة السمعية :

  • صمم توصيلي وصمم حسي في الوقت نفسه بسبب الإنتانات المتكررة في الأذن الوسطي وتشوه عظيمات السمع .



المظاهر الخاصة والمتلازمات في أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية :
يعتمد هذا التقسيم على نوع الأنظيم المفقود وبالتالي نوع ال GAG المتراكم وما يؤدي إليه من مظاهر سريرية .

متلازمة هولر MPS  I ) Hurler ):

  • تنجم عن عوز أنزيم a -L  -Iduronidase.
  • هي المتلازمة الأكثر خطورة تترافق مع إصابات قلبية وجهازية ،يولد الأطفال بصحة جيدة وتشخيص الحالة لديهم بعمر 6-24 شهر .
  • ملامح وجه فظة (شفاه غليظة ،منا خر واسعة ،آذان كبيرة ).
  • ضخامة كبد وطحال فتوق سرية وإربية .
  • يبوسة مفصلية وتشوهات هيكلية (حدب) وقامة قصيرة .
  • لسان متبارز وجبهة متبارزة وانسداد مجرى تنفسي وشخير .
  • سيلان أنف دائم وتكرر التهاب أذن وسطى ونقص سمع.
  • استسقاء دماغ وتخلف عقلي .
  • يموت الأطفال بعمر حوالي 10 سنوات.
  • فحص البول يظهر وجود Heparan & Dermatan  Sulfate.

متلازمة هنتر MPS II)   Hunter):
تنجم عن عوز أنزيم  Iduronate Sulfatase.
أهم يميزها :آفات جلدية تسمى الحصى العاجية على الظهر والذراعين والفخذين Pepbbly Ivory  Skin Lesions ووجود هذه الآفات أو غيابها لا يشكل دليلا على إنذار المرض أو خطورته.
تكثر هذه المتلازمة عند اليهود الإسرائيليين ولها نمطان :
a- النمط الأول :شديد:

  • يصيب الأطفال بعمر 2-4 سنوات .
  • يتصف بتشوهات هيكلية وملامح وجه فظة ويبوسة مفصلية .
  • تكون القرنية صافية ولكن تحدث تغيرات استحالية في الشبكية.
  • استسقاء دماغ وتخلف عقلي وسلوك عدواني.
  • يموت المرضى بعمر 10-15 سنة.

b- النمط الثاني معتدل :

  • يكون للمصابين ملامح النمط الأول الشديد نفسها لكنها تكون بطيئة الترقي.
  • لا يوجد استسقاء دماغ والذكاء طبيعي.
  • يوجد نقص سمع.
  • يعيش المرضى حتى العقد السادس أو السابع من العمر.



متلازمة سانفيليبو MPS III ) Sanfilippo ):

  • تنجم عن عوز إنزيم Heparan -N -Sulfatase.
  • هي المتلازمة الأكثر شيوعا تبدأ بعمر 3-6 سنوات.
  • تكون إصابة الجملة العصبية المركزية شديدة مع إصابات جهازية قليلة.
  • يكون الطفل مفرط الفعالية مع تدهور عقلي وتأخر نمو وسلوك عدواني .
  • الرأس كبير، الشعر كث وقبيح.
  • ضخامة كبد وطحال.
  • يعيش المرضى حتى العقد الثالث من العمر .
  • فحص البول يظهر وجود Heoaran Sulfate

متلازمة موركيو MPS  IV ) Morquio):

  • تنجم عن عوز أنزيم N -Acetylgalactylgalactosamin -6- Sulfate  B -Galactosidase
  • قزامة غير متناسبة مع قصر الجذع تحدث بعمر 2-3 سنوات وتتفاقم مع العمر
  • تنتقل بنمط مورثي جسمي سائد A .D.
  • الذكاء طبيعي .
  • قرنية ضبابية .
  • شذوذ في الأسنان .
  • فحص البول يظهر وجود Keratan Sulate
  • قد تلتبس هذه المتلازمة مع خلل التنسج الفقاري المشاشي  SED ولكن هناك بعض المظاهر في Morquio غير موجودة في SED وهي تسطح وزيادة عرض الجناح الحرقفي ،عدم تأخر التحام وتعظم العانة الجوف الحقي مسطح ورك أفحج وتشوهات شديدة في اليدين والقدمين .

الأعراض و التظاهرات العظمية  :

  • المظاهر العامة :قامة قصيرة جدا مع تشوهات هيكلية.
  • العمود الرقبي :انضغاط قاعدي،وعدم ثباتية فهقة - محور (وهو الاختلاط الأهم والأخطر ،يحدث تاليا لنقص تصنع الناتئ السني Odontoid في المحور ،والرخاوة في الأربطة بين الفقرتين ) ويحدث اعتلال نخاعي بعمر 5-6 سنوات قد يؤدي لحدوث شلل.
  • العمود القطني الصدوري :يحدث حدب أو جنف مع تسطح فقرات وقد يحدث اعتلال نخاع.
  • المفاصل: ركبة فحجاء بسبب رخاوة الأربطة ،وعسرة تصنع ورك ،وورك أفحج.

 


متلازمات أخرى نادرة  أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية :

a- متلازمة هولر شي Hurler Scheie
تحدث بعمر أكبر من 5 سنوات ، تترافق مع إصابة الصمام الأبهري ،يد مخلبية ،ذكاء طبيعي ،طول طبيعي ،معدل حياة طبيعي.

e- متلازمة مارتوكس لامي Maroteaux-Lamy:
تحدث بعمر 1-3 سنوات ،تظاهراتها معتدلة ومشابهة ل Hurler الذكاء طبيعي ،يعيش المرضى حتى العقد الربع ويموتون بسبب الاضطرابات القلبية الرئوية .


الفحوص المخبرية التشخيصية أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية :

  • خزعة الزغابات المشيمية في الأسبوع التاسع الحملي.
  • قياس فعالية الأنظيم في مزروع (مستنبت) خلايا أمنيوسية ، في الأسبوع 15-16 (باستثناء متلازمة Hunter)
  • تحري GAGs في البول .
  • فحوص الشبكية .فحوص السمع.



المظاهر الشعاعية أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية :

  • جمجمة كبير ،انغلاق دروز باكر ،حجاج مسطح .
  • شذوذات في الأسنان .
  • ترقوة قصيرة وثخينة غير منتظمة .
  • أصابع قصيرة وعريضة ومعينية الشكل.
  • أضلاع بشكل المجداف.
  • حدب مع عسر تصنع أمامي للفقرات القطنية.
  • حوض مشوه الشكل ،مع رأس فخذ قصير وورك أفحج Coxa Valga.
  • ضخامة جدل العظم وشذوذ في الكراديس.


معالجة أدواء أو أمراض عديدات السكريد المخاطية :

  • لا يوجد علاج جذري للحالة
  • هناك دراسات حالية حول المعالجة بالجينات
  • تتركز المعالجة التقويمية على التشوهات الهيكلية وتشمل :
  • تداخل على الأنسجة الرخوة وعلى الانكماشات .
  • خزع عظمي تصحيحي للتشوهات المفصلية وخزع احتوائي لرأس الفخذ.
  • إيثاق خلفي للعمود الفقري.
  • إيثاق الفقرات الرقبية الثلاث الأولى لمعالجة عدم ثباتية الفهقة -المحور ...... الدكتور رضوان غزال MD-FAAP - آخر تحديث 16/4/2013 - جميع الحقوق محفوظة - عيادة طب الأطفال copyright © childclinic.net



المصادر References

  • كتاب اورثوبيديا الأطفال للدكتور ياسر يوسف عمران - دار القدس للعلوم
  • Pediatric Orthopedics Sharrard - eMedicine.com